西耶娜-米勒出生于纽约，并在知名的史特拉斯堡学院研习戏剧。她于2000年演出外百老汇剧《Independence》，并曾参与BBC电视影集《Bedtime》的演出。她曾演出导演马修范恩执导的《双面任务》，后来则和裘德洛合演《阿飞外传》之后闹诽闻一炮而红。之后参与演出的电影则有《浓情威尼斯》、《明星梦工厂》、《茶花女》、《星尘传奇》、《匹兹堡的秘密》以及《爱的边缘》等片。