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陈静和潘子晴是多年闺密，陈静婚姻步入七年之痒，海归潘子晴依然独身。金融危机，陈静得到职场生涯的一次升迁，工作繁重，冷落了家庭生活。潘子晴逆势而为，开了一家时装店，员工是农村姑娘彤丽。就此，闺密们开始了一段非常的生活之旅。
白宏是美院特立独行的雕塑教师，他和陈静的矛盾就是理想和现实的冲突。面对闺密的苦恼，潘子晴是倾听者，而她的情感问题又成了陈静夫妇的关注焦点。白宏的师弟郑云进入了潘子晴的视线，虽然两人因白宏夫妇的事情常常碰面，但郑云不入潘子晴的法眼。
一次勇斗飞车劫匪后的负伤及对房地产老总别墅馈赠的拒绝，让白宏成为媒体争相报道的新闻人物。白宏养伤期间，陈静的工作异常繁忙，两个人的婚姻出现问题。白宏发泄郁闷，导致伤情恶化需要再次手术。陈静奔波于公司医院之间，潘子晴派彤丽到医院照顾白宏，陈静随后也搬到了潘子晴家。闺密们的生活步入了一段非常时期。
认识潘子晴和陈静，是彤丽生活改变的开始，能成为她们的闺密是彤丽的心愿。彤丽的男友杨志强四处打零工，甚至常常没有地方落脚。彤丽不知道这爱情会走向何方，因此从不公开两人的关系。
白宏的手术并不成功，近乎失明。他变得自卑又偏执，惟一带给他快乐的天使般的病友小娟娟的去世加剧了他内心的崩溃。白宏认为自己是个废人，只会拖累他深爱的陈静，因此提出离婚，出院后住到了郑云家。
婚姻冷战中，朋友们都无计可施。非常时期，唯有做保姆的彤丽在白宏身边。这时陈静发现自己怀孕了，面对越来越纠结的家庭与工作，她想到了流产。在潘子晴的温暖劝导下，陈静决定生下孩子。潘子晴极力撮合着二人的婚姻，可白宏依然坚持自己的想法，潘子晴无奈。天真的彤丽帮着陈静想到了一个不靠谱的假离婚办法。
白宏假离婚的消息被媒体疯狂报道，人们都在谴责陈静关键时刻抛弃见义勇为的失明丈夫。公司迫于舆论压力，辞退陈静，万念俱灰的陈静突然失踪。潘子晴道出假离婚的真相，白宏感到深深的羞愧和自责。
陈静再次出现时，冷静地提出离婚。白宏陷入沉沦，爱恨交加的郑云把白宏赶出家门，希望他重新站起来。白宏摸索着四处游荡，偶遇房地产公司老总庄立奇，他再次要求白宏收下之前赠送的别墅。正需要栖身之处的白宏答应了。庄立奇找来媒体，报道白宏受赠别墅的事情。正在四处寻找白宏的朋友们，得知了他的下落。
白宏和陈静各自都有了“自己的家”。彤丽直接搬到别墅照顾白宏，她把男友杨志强介绍到同一小区做保安，两人继续着隐秘的关系。
郑云在潘子晴那儿碰了钉子，而陈静的弟弟陈健与潘子晴因为照顾陈静，接触增多。陈健突然向潘子晴表白积压多年的爱慕。潘子晴
大为吃惊，她一直把陈健当弟弟，这伤透了陈健的心。
陈母突然从上海过来，为隐瞒真相，白宏和陈静只好又搬到一起，假装从未分开。陈母是个乐观、开朗又幽默的人，她带来了强大的温馨气场，并以她为中心向所有的朋友辐射。
白宏从失明的阴影中慢慢走出，用心开始创作。他明白，自己给陈静带来了太多伤害，希望能用自己的方式弥补。
陈健开始公开追求潘子晴，他和郑云友好地争风吃醋，让人啼笑皆非。
彤丽从白宏家拿了一件艺术品去参加《鉴宝》，原本只想露个脸，没想到竟是连白宏也不知道的古董，价值足以让她在这个城市彻底改变自己。彤丽内心挣扎，但善良的她最终还是做出了正确选择。
一切趋于平息，陈静在和母亲、弟弟的一次深谈后，做出决定——留下一封写给白宏的信，回到自己真正的家，在思索中，平静地等待孩子的降生。
医院没有放弃对白宏的治疗，半年过去了，白宏又要进行一次手术。此时陈静也已经临近预产期，住进同一家医院……
幸福是什么？在“健康、温暖、积极、向上”的生活理念引导下，非常时期，非常闺密，找到了她们各自的答案。
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