这是一部情节曲折的生活剧，表现了几个家庭之间复杂的感情纠葛。剧中扮演主角尹紫英的李太兰今年三十岁，曾经在国内最佳艺人选拔赛中获得女新人奖，出演过《泡沫爱情》、《我心荡漾》、《顺风妇产科》、《每天都幸福》、《摩登家庭》等受人欢迎的影片。在《黄手帕》中和李太兰演对手戏的是韩国帅哥金浩镇，代表作是《天涯海角》、《走向阳光》和《不是每个人都能爱》。在《黄手帕》中，他出演的李尚民性格复杂，令人印象深刻。

　　有人说事业上的转机往往会引发生活的改变，这句话用在李尚民身上可谓千真万确。公司顶层发生更替，尚民职位得到升迁，与新社长赵闵珠的接触日益密切。赵闵珠是原社长的女儿，漂亮能干，对李尚民表现出特殊的好感。这不禁使李尚民意乱情迷，尽管自己的身边早就有了尹紫英，但面对闵珠的温柔攻势，他又如何能抵御？左思又想，尚民决定终结过去的情感。

　　紫英是一位瓷器设计师，和母亲、外婆住在一起，她有个在快递公司工作的弟弟，名叫泰英。所谓无巧不成书，就在闵珠无意间成了紫英的情敌的同时，泰英竟然邂逅了闵珠的妹妹——美丽的善珠，并且互相萌生了好感。这可急坏了快递公司老板的女儿美玲，美玲从小和泰英一起长大，早就暗恋泰英，眼见心上人即将被别人俘虏，美玲醋意大发，耍起了大小姐的脾气。

　　在闵珠的再三催促下，尚民终于向紫英提出了分手，这使紫英受到了很大的打击，正赶上母亲病重，紫英的心苦似黄连。

　　尚民的父亲云奎一向中意紫英的文静贤良，得知儿子和紫英分手的消息后非常不满，眼见儿子心意已决，无可奈何的他只好找到紫英，想对这个无助的姑娘说几句安慰的话。谁知恰好遇到了尚民，尚民误以为紫英私下寻求云奎的帮助，警告紫英不要再纠缠自己。

　　闵珠要求未来的公公云奎同意她和尚民的婚事，云奎的态度很是冷淡。

　　紫英意外发现自己怀孕，不禁心烦意乱。犹豫着给尚民打电话，却受到了冷遇，绝望的紫英决定独自吞咽苦果。

　　紫英的情绪变化引起了母亲的不安，刚一出院便找到尚民，苦苦劝他不要离开紫英，遭到了尚民的坚决拒绝，身体虚弱的老人无法承受这样的刺激，终于撒手尘寰。紫英悲痛欲绝，发誓决不原谅尚民。

　　一个偶然的机会，紫英认识了刚刚从美国回来的英俊，她并不知道这个稳重的年轻人即将以特殊的身份走进自己的生活……