该剧的另一大看点就是张铁林(张铁林新闻,张铁林说吧)、李小冉(李小冉新闻,李小冉说吧)在剧中首次饰演反派，张铁林自称他们出演一队“狗男女”。被誉为“皇帝专业户”的张铁林在该剧中一改戏路，演起了一个陷害忠良的奸佞臣子。剧中他饰演的皇爷李道宗，自恃皇上赐予他的特权而恣意妄为，不但挖空心思百般刁难薛仁贵，甚至还假传圣旨，将他打入天牢。此次出演反派，张铁林并没有觉得“掉价”，反而对这个角色“情有独钟”，接到剧本时就一下子被人物复杂的心理吸引住了，成为了该剧最早定下的演员。为了演好这个角色，他不但推掉了好几部戏，还为此付出了拍戏砸伤脚的代价。

　　而有着楚楚可人之貌的李小冉也不再沿着原来的戏路走下去，在《薛仁贵传奇》中，她来了一回戏路大转弯，饰演了李道宗的宠妃张美人。李小冉的“坏”比起张铁林来说可谓是“有过之而无不及”，剧中她饰演的蛇蝎美人不但设计陷害薛仁贵，还凭借自己高超的媚术操纵李道宗，想方设法报复薛仁贵。塑造了无数荧屏偶像的李小冉，首次演坏人却“大呼过瘾”，并希望以此来挑战自己的演技，从而拓展自己的戏路。

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