伊萨贝尔-阿佳尼14岁参拍《小煤炭商》片（由贝纳尔-图布朗-米歇尔导演）。她真正的演艺生涯是由舞台开始的。她饰演奥森和鲁洛执导的戏剧。她在法兰西喜剧院出演《美水神》。1972年，她返回法兰西戏剧院舞台。1975年，她参演弗朗索瓦-特鲁佛执导的《阿代尔H史》，并在戏中担任阿代尔-雨果角色。获得恺撒和奥斯卡最佳女主角奖联袂提名。

　　伊萨贝尔-阿佳尼尝试饰演各类角色，与风格浑然不同的导演合作，他们中既有罗曼-波兰斯基(伊萨贝尔-阿佳尼1976年参演他的影片《房客》)、沃纳-赫佐格(伊萨贝尔-阿佳尼1979年参演他的影片《夜晚幽灵》)、安德泽杰-朱拉维斯基(伊萨贝尔-阿佳尼1981年参演他的影片《控制》)、克洛德-米莱(伊萨贝尔-阿佳尼1983年参演他的影片《死亡野行》) ,还有让-贝克(伊萨贝尔-阿佳尼1983年参演他的影片《凶夏》)。《凶夏》片使伊萨贝尔-阿佳尼再度捧走恺撒奖。

　　伊萨贝尔-阿佳尼是法国影坛的“爱捷丽”。她还与初出茅庐的年轻导演合作，诸如吕克-贝松(伊萨贝尔-阿佳尼1985年参演他的影片《地铁》)、菲洛梅纳-埃斯波西托(伊萨贝尔-阿佳尼1993年参演他的影片《毒品案件》)。1995年，伊萨贝尔-阿佳尼因主演《王后马尔戈》又获恺撒奖(6年前,她因出演《卡米拉-克洛德》片获得恺撒奖)。

　　2003年，伊萨贝尔-阿佳尼在利蒂希亚-马松导演麾下参拍《女忏悔者》片，她在此片中与《死亡野行》片中的老搭档萨弥-佛雷再度合作。伊萨贝尔-阿佳尼出演《阿道夫》片中埃莱奥诺雷的角色，引起影界的一片批评声，她曾一度为此息影多年。2003年，她在让-保尔-拉帕诺的影片《旅途愉快》中再度风光出山，与法国影坛大牌男星热拉尔-德帕迪尔搭档配戏。